Nell'anno 1986, nella piccola città di Hawkins, Indiana, il sedicenne Marco Alessi si risveglia in un bosco oscuro ai margini della città senza ricordare come vi sia giunto. La sua amica d'infanzia, Chiara Voss — figlia di una donna che fu cavia segreta del Laboratorio Hawkins negli anni Sessanta — è scomparsa nel Sottosopra dopo aver manifestato poteri psichici straordinari generati dal sangue contaminato dagli esperimenti MKUltra della madre. Marco, guidato dallo spirito del dottor James Howell — uno scienziato dissidente del laboratorio morto in circostanze misteriose, figura ombrosa e dotta come Virgilio — intraprende una discesa nei Nove Cerchi del Sottosopra. Ogni cerchio rispecchia un peccato dantesco trasformato in incubo americano: il Cerchio della Menzogna pullula di burocrati e agenti governativi condannati a ripetere i propri inganni; il Cerchio della Violenza è dominato da creature formate dai traumi delle vittime del laboratorio; il Cerchio del Tradimento è custodito da un'entità simile a Lucifero — il Grande Mente Alveare nella sua forma primordiale, congelato al centro del vuoto. Mentre Marco scende, scopre verità agghiaccianti sugli esperimenti che hanno corrotto non solo Chiara ma l'intera storia di Hawkins: la città stessa è costruita sopra una ferita nel tessuto della realtà. Solo attraversando tutti e nove i cerchi e affrontando il Grande Mente Alveare potrà riportare Chiara nel mondo dei vivi, a patto di non perdere se stesso nei meandri del buio.
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